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«La inmunoterapia y los tratamientos dirigidos contra dianas moleculares han revolucionado el tratamiento del cáncer de pulmón»

Los fármacos antidiana son unos fármacos diseñados para actuar contra moléculas específicas (dianas moleculares) que son necesarias para el desarrollo de un cáncer, bloqueándolas o inactivándolas, provocando la muerte celular o impidiendo su crecimiento

El 17 de noviembre se celebrado el Día Internacional del Cáncer de Pulmón, una patología que en nuestro país representa la primera causa de mortalidad por cáncer en el hombre, y la segunda en la mujer, por detrás del cáncer de mama. Los expertos apuntan a que en 2021, se habrán diagnosticado en España cerca de 30.000 nuevos casos y establecen como perfil un varón, fumador, con una media de edad aproximada de 67 años.

Entre sus principales causas, el tabaco sigue siendo responsable de más del 80% de los casos diagnosticados en España. En este sentido los expertos alertan del aumento progresivo que se viene observando en las mujeres, pasando de ser el cuarto tumor más diagnosticado en 2015, al tercero más incidente en el año 2019.

Desde la Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO), los doctores Vicente Guillem, jefe del Servicio de Oncología Médica de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO), y el Dr. Sergio Sandiego, médico adjunto también del IVO, repasan las claves de una enfermedad para la que el diagnostico precoz es clave e implica porcentajes de curación «por encima del 80%», tal y como señalan desde el IVO.

Pregunta.- ¿Cuántos tipos de cáncer de pulmón existen?

Vicente Guillem: Hasta hace muy poco tiempo el cáncer de pulmón se dividía en dos grupos, el Carcinoma Microcítico y, por otro lado, el Carcinoma No Microcítico, dentro de los cuales encontramos el adenocarcinoma y el carcinoma epidermoide. Sin embargo, en la actualidad el adenocarcinoma se subclasifica según sus alteraciones moleculares y así se han descrito más de diez subtipos diferentes con distinto pronostico y distinto tratamiento. 

P.- ¿Cuál es la tasa de supervivencia del cáncer de pulmón?

VG.- Globalmente, la supervivencia a 5 años de este tumor es del 20% de los pacientes (60% en estadios iniciales y 10% en pacientes metastásicos). La implementación del diagnóstico precoz, las mejoras en cuanto a técnicas radiológicas de diagnóstico de extensión y las nuevas terapias (inmunoterapia y terapias dirigidas) están mejorando estos datos en los últimos años. Así, pacientes con tumores avanzados o metastásicos, hasta hace poco tiempo incurables y con una supervivencia media de alrededor de un año, en la actualidad se están consiguiendo supervivencias medianas de más de 3 años y un porcentaje de alrededor el 30% de largos supervivientes.

P.- ¿Qué influencia tiene el tabaco en el cáncer de pulmón?

Sergio Sandiego: El tabaquismo sigue siendo el principal agente causante del cáncer de pulmón, estando detrás del 90% de los casos diagnosticados. Aparentemente, las mujeres presentan más susceptibilidad a los carcinógenos del tabaco; no obstante, está en estudio si el motivo de esta susceptibilidad pudiera ser debida a factores genéticos, hormonales o a diferencias en la reparación del DNA. En cualquier caso, por el momento, son hipótesis.

En las últimas décadas, ha habido un claro incremento de la incidencia de este tumor en las mujeres fundamentalmente debido a la incorporación de la mujer al hábito tabáquico, sobre todo en la población más joven. Motivos sociológicos como son la incorporación al mundo laboral, los movimientos de emancipación y la igualdad son factores a tener en cuenta.

P.- ¿Cuáles son los principales factores de riesgo?

SS: Por orden de frecuencia son: tabaquismo activo, tabaquismo pasivo, exposición al Radón, uranio y productos de combustión del diésel.

P.- ¿Cuáles son los síntomas?

SS: Los principales síntomas de sospecha son tos que no desaparece o empeora, tos con sangre, dolor torácico, pérdida de apetito, pérdida involuntaria de peso y sensación de ahogo.

P.- ¿Qué programa de prevención desarrolla el IVO? ¿Qué beneficios aporta?

VG: El IVO cuenta con la Unidad de Detección Temprana (IELCAP), orientada al diagnóstico precoz del cáncer de pulmón asintomático en personas de alto riesgo (mayores de 55 años y con un hábito tabáquico equivalente a 1 paquete diario durante 30 años). Este programa implica la realización de un TAC basal, de baja dosis de irradiación, y seguimientos anuales posteriores (o en función de los hallazgos).

El principal beneficio es el diagnóstico en fases tempranas del cáncer en pacientes asintomáticos. La detección precoz nos permite ofrecer tratamientos curativos que lógicamente impactan en una reducción de la mortalidad. No olvidemos que el diagnostico en estadios iniciales implica porcentajes de curación por encima del 80%.

P.- ¿Qué novedades hay sobre los tratamientos?

VG: La inmunoterapia y los tratamientos dirigidos contra dianas moleculares han revolucionado el tratamiento del cáncer de pulmón. De hecho, podemos decir que es uno de los tumores con más novedades terapéuticas en los últimos años: Las combinaciones de quimioterapia e inmunoterapia en primera línea de pacientes metastásicos ofrecen mayores respuestas, más largos supervivientes, con hasta un 45% de pacientes vivos a 3 años, cifra impensable hace muy pocos años.

Los tratamientos de consolidación con inmunoterapia tras quimioterapia + radioterapia en enfermedad localmente avanzada también han demostrado un aumento importante de la supervivencia (hasta un 50% de paciente vivos a 5 años).

En un futuro, es probable que la inmunoterapia la utilicemos en el escenario de la neoadyuvancia (antes de la cirugía) o adyuvancia (tras cirugía) con el objetivo de evitar más recaídas. Ya hay datos en ensayos clínicos muy esperanzadores.

P.- ¿La cirugía sigue siendo la mejor arma terapéutica?

VG: La cirugía sigue siendo la opción principal curativa en pacientes con tumores en estadios iniciales. En los últimos años también se están implementando nuevas técnicas quirúrgicas como la VATS (Video-assisted thoracoscopy Surgery) que proporcionan muy buenos resultados con menos morbilidad y menores tiempos de recuperación. No obstante, la adición de quimioterapia y/o radioterapia pre y postquirúrgicas mejora los resultados de la cirugía en algunos estadios.

P.- ¿Qué papel desempeña la radioterapia?

SS: La radioterapia tiene un papel importante en el manejo del cáncer de pulmón: desde el tratamiento de la enfermedad localizada cuando la enfermedad no es operable, pasando por el tratamiento junto a la quimioterapia en enfermedad localmente avanzada con intención radical o el manejo de las metástasis cerebrales, el control del dolor en metástasis óseas, el sangrado.

P.- ¿Cuáles son los últimos avances en cáncer de pulmón?

VG: Los últimos avances en cáncer de pulmón están orientados a optimizar los tratamientos inmunoterapicos, como combinaciones de quimio-inmuno o de inmuno-inmuno y descubrimiento de nuevas terapias contra alteraciones moleculares como KRAS, NTRK, MET, RET, BRAF, para las cuales no disponíamos de opciones hasta hace escasos años.

Además, el uso de terapias dirigidas tras la cirugía para disminuir el riesgo de recaída o las combinaciones de quimio + inmunoterapia neoadyuvante ya ofrecen datos muy esperanzadores.

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